Ликферр 100 20 мг/мл раствор для внутривенного введения 5мл ампулы N5

Лечение железодефицитных состояний в следующих случаях:
• при клинической потребности в быстром восполнении запасов железа;
• у пациентов, которые не переносят пероральные препараты железа или не соблюдают режим лечения;
• при наличии активного воспалительного заболевания кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.

• Повышенная чувствительность к железо-сахарозному комплексу или любому компоненту, входящему в состав препарата;
• Анемия, не обусловленная дефицитом железа;
• Наличие признаков перегрузки железом или врожденные нарушения процессов его утилизации;
• I триместр беременности.

С осторожностью:
Пациентам с бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на другие парентеральные препараты железа и лицам, имеющим низкую железосвязывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты. Также осторожность требуется при введении препаратов железа пациентам с печеночной недостаточностью, с острыми или хроническими инфекционными заболеваниями и лицам, у которых повышены показатели ферритина сыворотки крови, в связи с тем, что парентерально вводимое железо может оказывать неблагоприятное действие при наличии бактериальной или вирусной инфекции.

Наиболее частой нежелательной побочной реакцией, регистрировавшейся в рамках клинических исследований препарата, содержащего железо-сахарозный комплекс, было изменение вкусовых ощущений, которое наблюдалось с частотой 4.5 явления на 100 субъектов. Наиболее важными серьезными нежелательными реакциями, связанными с применением препарата, содержащего железо-сахарозный комплекс, являлись реакции гиперчувствительности, которые наблюдались в рамках клинических исследований с частотой 0,25 явления на 100 субъектов.

Ниже перечислены нежелательные побочные реакции, зарегистрированные в рамках клинических исследований и в пострегистрационном периоде.

Частота развития побочных эффектов: часто (1-10%), нечасто (0,1-1%), редко (0,01-0,1%), очень редко (менее 0,01%), частота неизвестна (не может быть оценена на основании спонтанных сообщений, полученных в пострегистрационный период).

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; частота неизвестна — анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — нарушение вкусовых ощущений; нечасто— головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия; редко — обморок, сонливость; частота неизвестна — сниженный уровень сознания, спутанность сознания, потеря сознания, тревога, тремор.

Нарушения со стороны сердца: редко — ощущение сердцебиения; частота неизвестна - брадикардия, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: часто — снижение артериального давления, артериальная гипертензия; нечасто — гиперемия, флебит; частота неизвестна — сосудистый коллапс, тромбофлебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка; частота неизвестна — бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота; нечасто - рвота, боль в животе, диарея, запор.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, кожная сыпь; частота неизвестна— крапивница, эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — хроматурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте инъекции/инфузии (боль, экстравазация, раздражение, кровоподтек, зуд, изменение окрашивания кожи в месте инъекции/инфузии); нечасто — озноб, астения, утомляемость, периферические отеки, боль; редко — боль в груди, гипергидроз, пирексия; частота неизвестна — холодный пот, общее недомогание, бледность.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение активности гамма- глутамилтрансферазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, повышение уровня ферритина в плазме крови; редко — повышение активности лактатдегидрогеназы в крови.

Препарат Ликферр100® вводится только внутривенно: путем капельной инфузии, или медленной инъекции, или непосредственно в венозный участок диализной системы.

Перед вскрытием ампулы/флаконы нужно осмотреть на наличие возможного осадка или повреждений. Можно использовать только коричневый раствор без осадка.

Введение препарата должно осуществляться под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт диагностики и лечения анафилактических реакций, в условиях специализированного отделения. Должна быть обеспечена возможность проведения противошоковой терапии, включающая 0,1% раствор эпинефрина (адреналина), антигистаминные и/или кортикостероидные препараты. Тест-доза не является надежным прогностическим фактором развития в последующем реакций гиперчувствительности, в связи с чем, ее предварительное введение не рекомендуется.

Во время введения препарата и непосредственно после введения пациенты должны находиться под наблюдением врача. При появлении первых признаков анафилактических реакций применение препарата должно быть немедленно прекращено.

Необходимо наблюдать за каждым пациентом в течение как минимум 30 минут после каждого введения препарата Ликферр100® в терапевтической дозе и на предмет отсутствия нежелательных явлений.

Внутривенная капельная инфузия:
Непосредственно перед инфузией Ликферр100® нужно развести 0,9% раствором натрия хлорида, а полученный раствор следует вводить следующим образом:
• Доза препарата – 100 мг (5 мл); максимальный объем разведения стерильного 0,9% раствора натрия хлорида - 100 мл; минимальное время инфузии - 15 минут;
• Доза препарата – 200 мг (10 мл); максимальный объем разведения стерильного 0,9% раствора натрия хлорида - 200 мл; минимальное время инфузии - 30 минут;
• Доза препарата – 300 мг (15 мл); максимальный объем разведения стерильного 0,9% раствора натрия хлорида - 300 мл; минимальное время инфузии – 1,5 часа;
• Доза препарата – 400 мг (20 мл); максимальный объем разведения стерильного 0,9% раствора натрия хлорида - 400 мл; минимальное время инфузии – 2,5 часа;
• Доза препарата – 500 мг (25 мл); максимальный объем разведения стерильного 0,9% раствора натрия хлорида - 500 мл; минимальное время инфузии – 3,5 часа.

Внутривенная инъекция:
Ликферр100® может вводиться путем медленной внутривенной инъекции со скоростью 1 мл неразведенного раствора в минуту и его доза не должна превышать 10 мл (200 мг железа) на инъекцию.

Инъекция в венозный участок диализной системы:
Ликферр100® можно вводить во время сеанса гемодиализа непосредственно в венозный участок диализной системы при соблюдении тех же условий, что и для внутривенной инъекции.

Дозы:
Для каждого пациента следует индивидуально рассчитывать кумулятивную дозу препарата Ликферр100®, которую нельзя превышать. Общая кумулятивная доза препарата Ликферр100®, эквивалентная общему дефициту железа (мг), определяется на основании содержания гемоглобина и массы тела.

Дозу препарата Ликферр100® следует индивидуально рассчитывать для каждого пациента в соответствии с общим дефицитом железа, рассчитанным по нижеприведенной формуле Ганзони, например:
Общий дефицит железа [мг] = масса тела [кг] х (целевое содержание гемоглобина – фактическое содержание гемоглобина) [г/л] х 0,24* + депонированное железо |мг].

При массе тела менее 35 кг: целевое содержание гемоглобина = 130 г/л, а количество депонированного железа = 15 мг/кг массы тела;
При массе тела 35 кг и больше: целевое содержание гемоглобина = 150 г/л, а количество депонированного железа = 500 мг.

*Коэффициент 0,24 = 0,0034 (содержание железа в гемоглобине = 0,34%) х 0,07 (масса крови = 7% от массы тела) х 1000 (перевод [г] в [мг]).

Общее количество препарата Ликферр100® которое следует ввести (в мл), = Общий дефицит железа[мг] / 20 мг железа/мл.

Общее количество препарата Ликферр100® (мл), которое следует ввести, в зависимости от массы тела, фактического содержания гемоглобина и целевого содержания гемоглобина (при массе тела менее 35 кг: целевое содержание гемоглобина = 130 г/л; при массе тела 35 кг и больше: целевое содержание гемоглобина = 150 г/л):
• Фактическое содержание гемоглобина 60 г/л:
Масса тела 5 кг: 160 мг Fe (8 мл);
Масса тела 10 кг: 320 мг Fe (16 мл);
Масса тела 15 кг: 480 мг Fe (24 мл);
Масса тела 20 кг: 640 мг Fe (32 мл);
Масса тела 25 кг: 800 мг Fe (40 мл);
Масса тела 30 кг: 960 мг Fe (48 мл);
Масса тела 35 кг: 1260 мг Fe (63 мл);
Масса тела 40 кг: 1360 мг Fe (68 мл);
Масса тела 45 кг: 1480 мг Fe (74 мл);
Масса тела 50 кг: 1580 мг Fe (79 мл);
Масса тела 55 кг: 1680 мг Fe (84 мл);
Масса тела 60 кг: 1800 мг Fe (90 мл);
Масса тела 65 кг: 1900 мг Fe (95 мл);
Масса тела 70 кг: 2020 мг Fe (101 мл);
Масса тела 75 кг: 2120 мг Fe (106 мл);
Масса тела 80 кг: 2220 мг Fe (111 мл);
Масса тела 85 кг: 2340 мг Fe (117 мл);
Масса тела 90 кг: 2440 мг Fe (122 мл);

• Фактическое содержание гемоглобина 75 г/л:
Масса тела 5 кг: 140 мг Fe (7 мл);
Масса тела 10 кг: 280 мг Fe (14 мл);
Масса тела 15 кг: 420 мг Fe (21 мл);
Масса тела 20 кг: 560 мг Fe (28 мл);
Масса тела 25 кг: 700 мг Fe (35 мл);
Масса тела 30 кг: 840 мг Fe (42 мл);
Масса тела 35 кг: 1140 мг Fe (57 мл);
Масса тела 40 кг: 1220 мг Fe (61 мл);
Масса тела 45 кг: 1320 мг Fe (66 мл);
Масса тела 50 кг: 1400 мг Fe (70 мл);
Масса тела 55 кг: 1500 мг Fe (75 мл);
Масса тела 60 кг: 1580 мг Fe (79 мл);
Масса тела 65 кг: 1680 мг Fe (84 мл);
Масса тела 70 кг: 1760 мг Fe (88 мл);
Масса тела 75 кг: 1860 мг Fe (93 мл);
Масса тела 80 кг: 1940 мг Fe (97 мл);
Масса тела 85 кг: 2040 мг Fe (102 мл);
Масса тела 90 кг: 2120 мг Fe (106 мл);

• Фактическое содержание гемоглобина 90 г/л:
Масса тела 5 кг: 120 мг Fe (6 мл);
Масса тела 10 кг: 240 мг Fe (12 мл);
Масса тела 15 кг: 380 мг Fe (19 мл);
Масса тела 20 кг: 500 мг Fe (25 мл);
Масса тела 25 кг: 620 мг Fe (31 мл);
Масса тела 30 кг: 740 мг Fe (37 мл);
Масса тела 35 кг: 1000 мг Fe (50 мл);
Масса тела 40 кг: 1080 мг Fe (54 мл);
Масса тела 45 кг: 1140 мг Fe (57 мл);
Масса тела 50 кг: 1220 мг Fe (61 мл);
Масса тела 55 кг: 1300 мг Fe (65 мл);
Масса тела 60 кг: 1360 мг Fe (68 мл);
Масса тела 65 кг: 1440 мг Fe (72 мл);
Масса тела 70 кг: 1500 мг Fe (75 мл);
Масса тела 75 кг: 1580 мг Fe (79 мл);
Масса тела 80 кг: 1660 мг Fe (83 мл);
Масса тела 85 кг: 1720 мг Fe (86 мл);
Масса тела 90 кг: 1800 мг Fe (90 мл);

• Фактическое содержание гемоглобина 105 г/л:
Масса тела 5 кг: 100 мг Fe (5 мл);
Масса тела 10 кг: 220 мг Fe (11 мл);
Масса тела 15 кг: 320 мг Fe (16 мл);
Масса тела 20 кг: 420 мг Fe (21 мл);
Масса тела 25 кг: 520 мг Fe (26 мл);
Масса тела 30 кг: 640 мг Fe (32 мл);
Масса тела 35 кг: 880 мг Fe (44 мл);
Масса тела 40 кг: 940 мг Fe (47 мл);
Масса тела 45 кг: 980 мг Fe (49 мл);
Масса тела 50 кг: 1040 мг Fe (52 мл);
Масса тела 55 кг: 1100 мг Fe (55 мл);
Масса тела 60 кг: 1140 мг Fe (57 мл);
Масса тела 65 кг: 1200 мг Fe (60 мл);
Масса тела 70 кг: 1260 мг Fe (63 мл);
Масса тела 75 кг: 1320 мг Fe (66 мл);
Масса тела 80 кг: 1360 мг Fe (68 мл);
Масса тела 85 кг: 1420 мг Fe (71 мл);
Масса тела 90 кг: 1480 мг Fe (74 мл).

Для перевода гемоглобина (ммоль) в гемоглобин (г/л) нужно умножить первое значение на 16. Если общая необходимая доза превышает максимальную дозволенную однократную дозу, ее следует разделить на несколько введений.

Если через 1-2 недели не наблюдается ответа со стороны гематологических параметров, первоначальный диагноз следует пересмотреть.

Расчет дозы для восполнения запасов железа после кровопотери или при сдаче аутологичной крови:
Дозу препарата, необходимую для компенсации дефицита железа, можно рассчитать по следующим формулам:
1. если количество потерянной крови известно: введение 200 мг железа (10 мл препарата Ликферр100® ) должно приводить приблизительно к такому же повышению концентрации гемоглобина, что и переливание 1 порции крови (400 мл с концентрацией гемоглобина = 150 г/л);
Количество железа, которое необходимо восполнить [мг] = Количество порций потерянной крови * 200 мг или Необходимый объем препарата Ликферр100® [мл] = Количество порций потерянной крови х 10 мл;
2. если содержание гемоглобина ниже желаемого: формула предполагает, что депо железа пополнять не требуется:
Количество железа, которое необходимо восполнить [мг] = масса тела [кг] х 0.24 х (целевое содержание гемоглобина - фактическое содержание гемоглобина) [г/л].

Стандартные дозы:
Пациенты взрослого и пожилого возраста: 5-10 мл препарата Ликферр100® (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю;
Дети: имеется умеренное количество данных о применении препарата у детей в рамках исследований. В случае клинической необходимости применения не рекомендуется превышать дозу 0,15 мл препарата Ликферр100® (3 мг железа) на кг массы тела не чаще 3 раз в неделю.

Максимально переносимая разовая а недельная дозы:
Пациенты взрослого и пожилого возраста:
Максимальная переносимая доза в сутки, вводимая в виде инъекции не чаще 3 раз в неделю: 10 мл препарата Ликферр100® (200 мг железа), вводимые в течение минимум 10 минут;
Максимальная переносимая доза в сутки, вводимая в виде инфузии не чаще 1 раза в неделю:
- пациенты с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл препарата Ликферр100® ), вводимые в течение минимум 3,5 часов;
- пациенты с массой тела 70 кг и менее: 7 мг железа/кг массы тела, вводимые в течение минимум 3,5 часов.

Следует строго придерживаться времени инфузии, указанного в таблице «Внутривенная капельная инфузия», даже если пациент не получил максимальной переносимой разовой дозы.

Симптомы: передозировка может вызывать перегрузку железом, которая может проявляться симптомами гемосидероза.

Лечение: передозировку следует лечить с использованием хелатирующего средства железа или в соответствии со стандартами медицинской практики.

Механизм действия:
Активный компонент препарата Ликферр100® — железо-сахарозный комплекс — состоит из ядра многоядерного гидроксида железа (III), окруженного большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса этого комплекса примерно равна 43 кДа. Структура многоядерного железосодержащего ядра сходна со структурой ядра белка ферритина — физиологического депо железа. Этот комплекс предназначен для создания управляемого источника утилизируемого железа для белков, отвечающих за транспорт и депонирование железа в организме (соответственно трансферрина и ферритина).

После внутривенного введения многоядерное железосодержащее ядро этого комплекса, захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На следующем этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов, либо хранится преимущественно в печени в форме ферритина.

Распределение:
Феррокинетика железо-сахарозного комплекса, меченного 52Fe и 59Fe, оценивалась у пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6-8 часов 52Fe захватывался печенью, селезенкой и костным мозгом. Считается, что захват радиоактивной метки селезенкой, богатой макрофагами, является типичным для захвата железа ретикулоэндотелиальной системой. После внутривенного введения однократной дозы препарата, содержащей 100 мг железа, здоровым добровольцам максимальные суммарные концентрации железа в сыворотке достигались через 10 минут после инъекции, при этом средняя концентрация составляла 538 мкмоль/л. Объем распределения центральной камеры полностью соответствовал объему плазмы (около 3 л).

Биотрансформация:
После инъекции сахароза по большей части распадается, а многоядерное железосодержащее ядро захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. Через 4 недели после введения утилизация железа эритроцитами составляла от 59 до 97%.

Выведение:
Средняя молекулярная масса железо-сахарозного комплекса примерно равна 43 кДа, что достаточно много для предотвращения выведения через почки. Выведение железа почками в первые 4 часа после инъекции дозы, содержащей 100 мг железа, составляло менее 5% от введенной дозы. Через 24 часа суммарная концентрация железа в сыворотке снижалась до уровня перед введением препарата. Выведение сахарозы почками составляло примерно 75% от введенной дозы.

Как и при применении всех парентеральных препаратов железа, препарат Ликферр100® не рекомендуется применять одновременно с пероральными препаратами железа, поскольку всасывание перорального железа может снижаться, поэтому терапию пероральными препаратами железа следует начинать не ранее, чем через 5 дней после последней инъекции.

Ликферр100® можно смешивать только со стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. При смешивании с другими растворами или лекарственными препаратами имеется риск выпадения осадка и/или взаимодействия. Совместимость с контейнерами из иных материалов, чем стекло, полиэтилен и поливинилхлорид не изучена.

Парентерально вводимые препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые потенциально могут быть летальными, поэтому в наличии должны иметься противоаллергические препараты, а также оборудование для проведения сердечно-легочной реанимации и соответствующих процедур.

После предшествовавших неосложненных введений парентеральных комплексов железа также отмечались реакции повышенной чувствительности. В течение как минимум 30 минут после каждой инъекции препарата Ликферр100® необходимо наблюдение за пациентами на предмет отсутствия нежелательных явлений.

Пациентам, имеющим в анамнезе бронхиальную астму, экзему, другие виды атопических аллергий или аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа, препарат Ликферр100® следует применять с осторожностью, поскольку такие пациенты в особенности могут иметь риск развития аллергической реакции.

Пациентам с нарушением функции печени парентеральное железо следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы. Пациентам с нарушением функции печени, когда перегрузка железом является провоцирующим фактором, не следует применять парентеральное железо. Для того чтобы избежать перегрузки железом, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня железа в организме.

Парентеральное железо следует применять с осторожностью при наличии острой или хронической инфекции. Пациентам с бактериемией рекомендуется прекратить применение препарата Ликферр100® . У пациентов с хронической инфекцией следует провести оценку соотношения риска и пользы.

Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, поскольку это может привести к появлению боли, развитию воспаления и окрашиванию кожи в коричневый цвет. В случаях непреднамеренного проникновения препарата в околовенозное пространство лечение следует проводить в соответствии со стандартами медицинской практики.

Ликферр100® следует применять только в тех случаях, когда показание к применению подтверждено результатами соответствующих исследований (например, уровень ферритина в сыворотке, уровень насыщения трансферрина, содержание гемоглобина, эритроцитарные показатели — MCV, МСН, МСНС).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не имеется. Однако некоторые нежелательные реакции (такие, как головокружение, спутанность сознания и прочие (см. раздел «Побочное действие»)) могут оказывать негативное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Пациентам, у которых отмечаются данные нежелательные реакции, рекомендовано воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения данных симптомов.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.