Производитель:
Шеринг Плау
Действующее вещество:
Эзетимиб
Эзетрол - инструкция по применению
Торговое название: ЭЗЕТРОЛ
Международное непатентованное название: Эзетимиб
Лекарственная форма: Таблетки
СОСТАВ Каждая таблетка содержит активного вещества эзетимиба - 10 мг.
Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон и натрия лаурилсульфат.
ОПИСАНИЕ Капсулообразные таблетки от белого до почти белого цвета с цифровой надпечаткой "414" на одной стороне.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: Гиполипидемическое средство
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
ФАРМАКОДИНАМИКА
ЭЗЕТРОЛ является селективным представителем нового класса гиполипидемических лекарственных средств, которые снижают абсорбцию холестерина (ХЛ) в кишечнике, в том числе ХЛ растительных жиров.
Механизм действия ЭЗЕТРОЛа отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, статинов, секвестрантов желчных кислот, фибратов).
В отличие от секвестрантов желчных кислот Эзетимиб не повышает экскрецию желчных кислот и не ингибирует синтез ХЛ в печени в отличие от статинов.
При поступлении в тонкий кишечник Эзетимиб локализуется на границе щетки тонкого кишечника и замедляет всасывание ХЛ, что приводит к уменьшению поступления ХЛ из кишечника в печень.
После 2-х недельного применения ЭЗЕТРОЛ снижает абсорбцию ХЛ в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Всасывание После перорального приема эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в тонком кишечнике и печени с фармакологически активным фенольным глюкуронидом (эзетимиб-глюкуронид).
Максимальная концентрация в плазме крови (Смах) наблюдается через 1-2 часа для эзетимиб-глюкуронида и через 4-12 часов для эзетимиба.
Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически нерастворимо в воде.
Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при пероральном приеме.
ЭЗЕТРОЛ можно принимать как во время, так и между приемами пищи.
Распределение Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы у человека на 99,7% и 88-92%, соответственно.
Метаболизм Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью.
Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдается на всех этапах трансформации Эзетимиба.
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, выявляемыми в плазме крови, и составляющими примерно 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме соответственно.
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы, имеет место кишечно-печеночная рециркуляция.
Период полувыведения (Т1/2) эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет около 22 часов.
Выведение Примерно 78% и 11% от общего количества принятой дозы выводится за 10-дневный период с калом и мочой соответственно.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Дети Фармакокинетические данные для детей до 10 лет отсутствуют.
Абсорбция, метаболизм и другие фармакокинетические показатели эзетимиба у детей, подростков (10-18 лет) и взрослых одинаковы.
Пожилые пациенты У пожилых больных (старше 65 лет) концентрация в плазме суммарного эзетимиба примерно в 2 раза выше, чем у молодых (от 18 до 45 лет).
Снижение липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и профиль безопасности у пожилых и молодых испытуемых, получавших препарат ЭЗЕТРОЛ, сопоставимы.
Пациенты с печеночной недостаточностью Подбора дозы для пациентов с легкой печеночной недостаточностью не требуется.
После однократного приема дозы 10 мг эзетимиба средняя площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) для суммарного эзетимиба у больных с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) увеличивается примерно в 1,7 раза.
В связи с недостаточно исследованным действием повышенных доз эзетимиба у больных с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) и тяжелой (]9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) печеночной недостаточностью Эзетимиб таким больным не рекомендуется (см.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Пациенты с почечной недостаточностью Фармакокинетические показатели у больных со сниженной функцией почек, принимающих эзетимиб, не меняются.
Пол Фармакокинетические показатели у мужчин и женщин, получавших эзетимиб, сопоставимы.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Первичная гиперхолестеринемия(гетерозиготная семейная и несемейная) В виде монотерапии как дополнительная терапия к диете при недостаточной эффективности и плохой переносимости статинов.
При неэффективности монотерапии ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы (статинами) в комбинации со статинами как дополнительная терапия к диете .
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГоСГ) В комбинации со статинами как вспомогательная терапия к диете.
Пациенты могут также получать дополнительное лечение (например, аферез ЛПНП).
Гомозиготная ситостеролемия (или фитостеролемия - повышенный уровень растительных стиролов в плазме при повышенном или нормальном уровне холестерина и нормальном содержании триглицеридов) Вспомогательная терапия к диете.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
? Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
? Беременность и период кормления грудью.
? Любое заболевание печени в остром периоде и стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз.
? Умеренная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) и тяжелая (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) степень печеночной недостаточности.
? Одновременное применение вместе с фибратами (в настоящее время эффективность и безопасность не установлены).
? Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ Клинических данных о влиянии препарата ЭЗЕТРОЛ на течение беременности нет.
ЭЗЕТРОЛ не следует применять у беременных.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ ЭЗЕТРОЛ не следует применять в период кормления грудью.
При необходимости назначения ЭЗЕТРОЛа кормящей женщине следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липид-понижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии ЭЗЕТРОЛом.
Препарат принимают внутрь в любое время дня, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза составляет 10 мг один раз в сутки.
Дозы при комбинированной терапии со статинами 10 мг 1 раз в сутки вместе со статинами с соблюдением всех рекомендаций по применению назначенного статина.
Дозы при сопутствующей терапии секвестрантами жирных кислот 10 мг 1 раз в сутки не позднее, чем за 2 часа до приема секвестрантов жирных кислот, или не ранее, чем через 4 часа после него.
У пожилых пациентов Подбора дозы для пожилых больных не требуется (см.
ФАРМАКОКИНЕТИКА, Фармакокинетика у особых групп пациентов).
При нарушении функции печени Подбора дозы для больных легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) не требуется.
Лечение эзетимибом не рекомендуется больным с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) и тяжелой (]9 баллов по шкале Чайлда-Пьюга) дисфункцией печени.
(см.
ФАРМАКОКИНЕТИКА, Фармакокинетика у особых групп пациентов).
Применение при нарушении функции почек Подбора дозы для больных с нарушенной почечной функцией не требуется (см.
ФАРМАКОКИНЕТИКА, Фармакокинетика у особых групп пациентов).
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ Наиболее частые (]1/100, Монотерапия препаратом ЭЗЕТРОЛ: головная боль, боль в животе, диарея.
Комбинированная терапия ЭЗЕТРОЛом и статином: головная боль, утомляемость, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, миалгия.
Также есть сообщения об аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и сыпь(]1/10000, Лабораторные показатели.
В монотерапии частота клинически значимого повышения трансаминаз сыворотки (аланинтрансферазы (АЛТ) и/или аспарагинтрансферазы (АСТ) в 3 или более раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) после приема) была одинаковой для препарата ЭЗЕТРОЛ (0,5%) и плацебо (0,3%).
При комбинированном лечении со статинами частота клинически значимого повышения трансаминаз сыворотки крови составляет 1,3% для больных, принимавших ЭЗЕТРОЛ вместе со статином и 0,4% для больных, принимавших только статин.
Повышение трансаминаз сыворотки крови обычно протекает бессимптомно, не сопровождается образованием камней в желчном пузыре и проходит как при продолжении лечения, так и после отмены препарата.
Клинически значимое повышение креатинфосфокиназы КФК (]10 х ВГН) у больных, получавших препарат ЭЗЕТРОЛ в виде монотерапии или вместе со статином, а также у больных, получающих плацебо или одного статин.
ПЕРЕДОЗИРОВКА Симптомы: данные по передозировке отсутствуют.
В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ При одновременном применении: Лекарственные препараты, метаболизируемые ферментами цитохрома Р450: ЭЗЕТРОЛ не индуцирует ферменты цитохрома Р450.
Между Эзетимибом и лекарственными средствами, о которых известно, что они метаболизируются изоформами цитохрома Р450CYP 1А2, 2D6, 2С8, 2C9 и 3А4 или N-ацетилтрансферазой, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
Эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама и варфарина.
Одновременный прием циметидина с эзетимибом влияния на биодоступность эзетимиба не оказывает.
Антациды: Скорость всасывания эзетимиба снижается, но не оказывает влияния на его биодоступность и, следовательно, не является клинически значимой.
Колестирамин: Средняя площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) для суммарного эзетимиба (эзетимиб + глюкуронид эзетимиба) уменьшается приблизительно на 55%.
Это взаимодействие может ослабить снижение ЛПНП за счет присоединения эзетимиба к колестирамину.
Фибраты: Безопасность и эффективность эзетимиба при применении с фибратами не установлена.
Фибраты могут повышать выделение холестерина в желчь, что приводит к желчекаменной болезни.
Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает суммарную концентрацию эзетимиба приблизительно в 1,5 и 1,7 раз, соответственно.
Несмотря на то, что данное повышение не рассматривается как клинически значимое, назначение ЭЗЕТРОЛа с фибратами не рекомендуется.
Статины: аторвастатин, симвастатин, правастатин, ловастатин или флувастатин клинически значимых фармакокинетических изменений Эзетрола не вызывают.
Циклоспорин У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с клиренсом креатинина более 50 мл/мин, постоянно получающих циклоспорин, однократный прием ЭЗЕТРОЛа в дозе 10 мг сопровождался в среднем 3,4-кратным (с разбросом от 2,3 до 7,9 раз) увеличением площади под кривой "концентрация-время" для ЭЗЕТРОЛа.
У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 13.2 мл/мин/1.73 м2) и получающих комплексную терапию, включающую циклоспорин, отмечалось 12-кратное увеличение Т1/2 ЭЗЕТРОЛа.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липид-понижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время лечения препаратом ЭЗЕТРОЛ.
Если ЭЗЕТРОЛ назначается совместно с гиполипидемическими средствами класса статинов, следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению конкретного статина.
При назначении эзетрола вместе со статином, контроль функции печени следует проводить в начале лечения, а далее - в соответствии с рекомендациями для данного статина (см.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ).
Клинический опыт применения у детей и подростков (в возрасте от 9 до 17 лет) ограничивается больными с ГоСГ (Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия) и ситостеролемией (повышенный уровень растительных жиров в плазме крови при повышенном или нормальном уровне холестерина и нормальном уровне триглицеридов).
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ ИЛИ РАБОТАТЬ С ТЕХНИКОЙ Специальных исследований по влиянию ЭЗЕТРОЛа на способность управлять автомобилем и работать с техникой не проводилось.
Однако не ожидается, что эзетимиб будет влиять на способность управлять автомобилем и работать с техникой.
ФОРМА ВЫПУСКА Таблетки по 10 мг.
По 7 в блистере.
1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ Список Б.
В недоступном для детей месте, при температуре не выше 30С, в оригинальной упаковке.
СРОК ГОДНОСТИ 2 года.
Не использовать препарат по истечении срока, который обозначен на упаковке четырьмя цифрами после слов "ГОДЕН ДО".
Первые две цифры указывают месяц, последние две цифры - год.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Внешний вид товара может отличаться от фотографий на сайте.
Информация о лекарственных препаратах, размещенная на сайте, предназначена для специалистов, включает материалы из изданий разных лет.
Приведенная информация на сайте является обобщающей и представлена для ознакомления, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
Семейная Аптека предупреждает вас о возможных отрицательные последствиях, которые могут возникнуть в результате неправильного использования представленной на сайте информации и настоятельно рекомендует перед выбором препарата проконсультироваться со специалистом.
С подробной и актуальной инструкцией на лекарственный препарат вы можете ознакомиться на сайте Государственного реестра лекарственных средств
www.grls.rosminzdrav.ru.
Личный кабинет:
Акции
Лекарственные препараты
Бад и лечебная косметика
Для мамы и малыша
Гигиена и косметика
Продукты для здорового питания
