Крестор 5 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой N28

Астра Зенека

Реквизиты организации

недоступна

3 аптеки

Цена

2 056,00 ₽

2 014,88 ₽

+ 309 бонусов на карту

Все товары в заказе резервируются на 24 часа, после этого заказ автоматически отменяется
Не уверены что это именно тот товар, который вам нужен?

Вы всегда можете написать нам или позвонить по бесплатному номеру 8-800-100-00-03 и уточнить всю интересующую Вас информацию.

Все товары в заказе резервируются на 24 часа, после этого заказ автоматически отменяется
Не уверены что это именно тот товар, который вам нужен?

Вы всегда можете написать нам или позвонить по бесплатному номеру 8-800-100-00-03 и уточнить всю интересующую Вас информацию.

Производитель:

Астра Зенека

Действующее вещество:

Розувастатин

Крестор - инструкция по применению

Торговое наименование препарата

Крестор

Международное непатентованное наименование

Розувастатин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Каждая, таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
Активное вещество: 5 мг розувастатина в виде розувастатина кальция.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 93,08 мг, целлюлозу микрокристаллическую 31,02 мг, кальция фосфат 11,32 мг, кросповидон 7,50 мг, магния стеарат 1,88 мг;
в составе плёночной оболочки таблетки: лактозы моногидрат 1,80 мг, гипромеллозу 1,26 мг, триацетин (глицерина .триацетат) 0,36 мг, титана диоксид 0,90 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,18 мг.

Описание

Таблетки 5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой желтого цвета, с гравировкой "ZD4522 5 " на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор

Фармакодинамика:

Механизм действия
Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы фермента превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту предшественник холестерина.
Основной мишенью действия розувастатина является печень где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток повышая захват и катаболизм ЛПНП что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Фармакодинамика

Крестор снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП) общего холестерина триглицеридов (ТГ) повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ) ХС-неЛПВП ХС-ЛПОНП ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-1 (АпоА-1) (см.
таблицы 1 и 2) снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.
Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом Крестор через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта.
Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приёме препарата.
Таблица 1.
Дозозависимый эффект у больных с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением).
Доза
Кол-во пациентов
хс- ПНП
Общий ХС
хс- лпвп
тг
ХС-неЛПВП
АпоВ
Апо А-1
Плацебо
13
-7
-5
3
-3
-7
-3
0
5 мг
17
-45
-33
13
-35
-44
-38
4 '
10 мг
17
-52
-36
14
-10
-48
-42
4
20 мг
17
-55
-40
8
-23
-51
-46
5
40 мг
18
-63
-46
10
-28
-60
-54
0
Таблица2.
Дозозависимый эффект у больных с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV по Фредриксону) (среднее процентное изменение по сравнению исходным значением).
Доза
Кол-вопациентов
тг
хс-лпнп
Общий ХС
ХС-лпвп
ХС-неЛПВП
хс-ЛПОНП
тг-ЛПОНП
Плацебо
26
1
5
1
-3
2
2
6
5 мг
-25
-21
-28
-24
3
-29
-25
-24
10 мг
23
-37
-45
-40
8
-49
-48
-39
20 мг
27
-37
-31
-34
22
-43
-49
-40
40 мг
25
-43
-43
-40
17
-51
-56
-48
Клиническая эффективность
Крестор эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расовой принадлежности пола или возраста в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 48 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией получающих Крестор в дозе 20-80 мг отмечается положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов).
После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53%.
У 33% пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией принимающих Крестор в дозе 20 мг и 40 мг среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%.
У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл получавших Крестор в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см.
таблицу 2).
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см.
также раздел "Особые указания").
В исследовании МЕТЕОR с участием 984 пациентов в возрасте 45 - 70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10%) средней концентрацией ХС-ЛПНП 40 ммоль/л (1545 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса "интима-медиа" сонных артерий - ТКИМ) изучалось влияние розувастатина на толщину комплекса "интима-медиа".
Пациенты получали розувастатин в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2 лет.
Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования.
максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на -00145 мм/год [95 % доверительный интервал от -00196 до - 00093; р [ 0001].
По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 00014 мм/год (012%/год (недостоверное различие)) по сравнению с увеличением этого показателя на 00131 мм/год (112%/год (р[0001)) в группе плацебо.
До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистых событий продемонстрировано не было.
Исследование МЕТЕОК проводилось у пациентов с низким риском ИБС для которых доза препарата Крестор 40 мг не является рекомендованной.
Доза 40 мг'должна назначаться пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).
Результаты проведенного исследования UPITER (Обоснование применения статинов для первичной .профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина) у 17802 пациентов показали что розувастатин существенно снижал риск развития-сердечно-сосудистых осложнений (252в группе плацебо по сравнению с 142 в группе розувастатина) (р [ 0001) со снижением относительного риска на 44%.
Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения препарата.
Отмечено статистически значимое снижение на 48 % комбинированного критерия включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин инсульт и инфаркт миокарда (соотношение рисков: 052 95% доверительный интервал 040-068 р[0001) уменьшение на 54% возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда (соотношение рисков: 046 95% доверительный интервал 030-070) и на 48%- фатального или нефатального инсульта.
Общая смертность снизилась на 20% в группе розувастатина (соотношение рисков: 080 95% доверительный интервал 067-097 р=002).
Профиль безопасности у пациентов принимавших розувастатин в дозе 20 мг был в целом схож с профилем безопасности в группе плацебо.

Фармакокинетика:

Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь.
Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.
Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП.
Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л.
11риблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови в основном с альбумином.
Метаболизм
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%).
Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450.
Основным изоферментом участвующим в метаболизме розувастатина является изофермент СУР2С9.
Изоферменты СУР2С19 СУРЗА4 и СУР206 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метабол иты.
N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен чем розувастатин лактоновые метаболиты фармакологически неактивны.
Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА- редуктазы обеспечивается розувастатином остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включаяабсорбированный и неабсорбированный розувастатин).
Оставшаяся часть выводится почками.
Плазменный период полувыведеиия (Т1/2) составляет примерно 19 часов.
Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата.
Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 217%).
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы в процесс "печеночного"захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.
Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые популяции больных.
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы АUС (площади под кривой "концентрация-время") и Сmах (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев китайцев филиппинцев вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индусов показано увеличение медианы АUС и Сmах в 13 раза.
Фармакокинегический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы.
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется.
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.)
концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше а концентрация N- десметилрозувастатина в 9 раз выше чем у здоровых добровольцев.
Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина у пациентов с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью.
У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения по крайней мере в 2 раза.
Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в том числе Крестор связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и ВСRР (эффлюксный транспортер).

У носителей генотипов SLCO1В1 (ОАТР1В1)С.521СС и АВСG2 (ВСКР)С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUС) к розувастатину в 16 и 24 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLCO1В1С.521ТТ и АВСG2 с.421СС.

Показания:

- Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (тип IIа включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например физические упражнения снижение массы тела) оказываются недостаточными.
- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например ЛПНП-аферез) или в случаях когда подобная терапия недостаточно эффективна.
- Гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете.
- Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.
- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта инфаркта артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин повышенная концентрация С-реактивного белка (] 2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска таких как артериальная гипертензия низкая концентрация ХС-ЛПВП курение семейный анамнез раннего начала ИБС).

Противопоказания:

Для препарата Крестор в суточной дозе 5 мг 10 мг и 20 мг:
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
- непереносимость лактозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
- детский возраст до 18 лет;
- заболевания печени в активной фазе включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
- выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин.);
- миопатия;
- одновременный приём циклоспорина;
- у женщин: беременность период лактации отсутствие адекватных методов контрацепции;
- пациентам предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;
Для препарата Крестор в суточной дозе 40 мг:
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
- непереносимость лактозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
- детский возраст до 18 лет;
- одновременный приём циклоспорина;
- у женщин: беременность период лактации отсутствие адекватных методов контрацепции;
- заболевания печени в активной фазе включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза а именно:
- почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);
- гипотиреоз;
- личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
- миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
- чрезмерное употребление алкоголя;
- состояния которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
- одновременный приём фибратов;
- пациентам монголоидной расы.

С осторожностью:

Для препарата Крестор в суточной дозе 5 мг.
10 мг и 20 мг:
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность гипотиреоз личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше-65 лет; состояния при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами (см.
раздел "Фармакокинетика"); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства травмы тяжелые метаболические эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Для препарата Крестор в суточной дозе 40 мг:
Почечная недостаточность слабой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства травмы тяжелые метаболические эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные или опыт применения препарата у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см.
разделы "Фармакодинамика" и "Особые указания").

Беременность и лактация:

Крестор противопоказан при беременности и в период лактации.
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.
В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.
Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют поэтому в период грудного кормления прием препарата необходимо прекратить (см.
раздел "Противопоказания").

Способ применения и дозы:

Внутрь не разжевывать и не измельчать таблетку проглатывать целиком запивая водой.
Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приема пищи.
До начала терапии препаратом Крестор пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения.
Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов начинающих принимать препарат или для пациентов переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы должна составлять 5 или 10 мг препарата Крестор 1 раз в сутки.
При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечнососудистых осложнений а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов.
В случае необходимости доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см.
раздел " Фармакодинамика ").
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см.
раздел "Побочное действие") увеличение дозы до 40 мг после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестсринемисй) у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см.
раздел "Особые указания").
Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами получающими препарат в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам ранее не обращавшимся к врачу.
После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Крестор необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Пожилые пациенты
Не требуется коррекции дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.)
применение препарата Крестор противопоказано.
Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин.)
(см.
раздел "Особые указания" и "Фармакодинамика").
Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с печеночнойнедостаточностью
Крестор противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см.
раздел "Противопоказания").
Особые популяции.
Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов принадлежащих к разным этническим группам отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см.
раздел "Особые указания").
Следует учитывать данный факт при назначении препарата Крестор данным группам пациентов.
При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг.
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см.
раздел "Противопоказания").
Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCO1В1 (ОАТР1В1) с.521СС и АВСG2 (ВСRР) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (АUС) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCO1В1С.521ТТ и АВСG2 с.421СС.

Для пациентов-носителей генотиповС.521СС илиС.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Крестор составляет 20 мг один раз в сутки (см.

разделы "Фармакокинетика" "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия").
Пациенты предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см.
раздел "Противопоказания") При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см.
раздел "Противопоказания")
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности с ОАТР1В1 и ВСRР).
При совместном применении препарата Крестор с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ включая комбинацию ритонавира с атазанавиром лопинавиром и/или типранавиром) повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см.
разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия").
Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Крестор.
В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Крестор.
Если же применение указанных выше препаратов необходимо следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Крестор и рассмотреть возможность снижения его дозы (см.
раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия").

Побочные эффекты:

Побочные эффекты наблюдаемые при приеме препарата Крестор обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы частота возникновения побочных эффектов носит в основном дозозависимый характер.
Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом:
часто (] 1/100 [ 1/10); нечасто (] 1/1000 [ 1/100); редко (] 1/10000 [ 1/1000); очень редко ([ 1/10000) неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Иммунная система
Редко: реакции повышенной чувствительности включая ангионевротический отек
Эндокринная система
Часто: сахарный диабет 2-го типа
Со стороны центральной нервной системы
Часто:головная боль головокружение
Со стороны пищеварительного тракта
Часто:запор тошнота боли в животе
Редко:панкреатит
Со стороны кожных покровов
Нечасто: кожный зуд сыпь крапивница
Со стороны опорно-двигательногоаппарата
Часто:миалгия
Редко:миопатия (включая миозит) рабдомиолиз
Прочие
Часто:астенический синдром
Со стороны мочевыводящей системы
У пациентов получавших Крестор может выявляться протеинурия.
Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов получающих 10 - 20 мг препарата и у приблизительно 3% пациентов получающих 40 мг препарата.
Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг.
В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессировать существующего заболевания почек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении препарата Крестор во всех дозах и в особенности при приёме доз препарата превышающих 20 мг сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия миопатия (включая миозит) в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без неё.
Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов принимавших розувастатин.
В большинстве случаев оно было незначительным бессимптомным и временным.
В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (см.
раздел "Особые указания").
Со стороны печени
При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов.
В большинстве случаев оно незначительно бессимптомно и временно.
Лабораторные показатели
При применении препарата Крестор также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы билирубина активности гамма- глутамилтранспептидазы щелочной фосфатазы нарушения функции щитовидной железы.
Постмаркетинговое применение
Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении препарата Крестор:
Со стороны системы кроветворения
Неуточненной частоты: тромбоцитопения
Со стороны пищеварительного тракта
Очень редко: желтуха гепатит
Редко: повышение активности "печеночных " трансаминаз
Неуточненной частоты: диарея
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Очень редко: артралгия
Неуточненной частоты: иммуно- опосредованная некротизирующая миопатия
Со стороны центральной нервной системы
Очень редко: потеря или снижение памяти
Неуточненной частоты: периферическая нейропатия
Со стороны дыхательной системы
Неуточненной частоты: кашель одышка
Со стороны мочевыводящей системы
Очень редко: гематурия
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки
Неуточненной частоты: синдром Стивенса- Джонсона
Cо стороны репродуктивной системы и молочной железы
Неуточненной частоты: гинекомастия
Прочие
Неуточненной частоты: периферические отеки
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия нарушения сна включая бессонницу и "кошмарные" сновидения сексуальная дисфункция гипергликемия повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.
Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких особенно при длительном применении препаратов (см.
раздел "Особые указания").

Передозировка:

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует.
При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем.
Необходим контроль функции печени и уровня КФК.
Маловероятно что гемодиализ будет эффективен.

Взаимодействие:

Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков:розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками в частности с ОАТР1В1 и ВСКР.
Сопутствующее применение препаратов которые являются ингибиторами этих транспортных белков может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см.
таблицу 3 и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").
Циклоспорин:при одновременном применении розувастатина и циклоспорина А УС розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения которое отмечалось у здоровых добровольцев (см.
таблицу 3).
Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.
Крсстор противопоказан пациентам принимающим циклоспорин (см.
раздел "Противопоказания").
Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ):несмотря на то что точный механизм взаимодействия неизвестен совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см.
табл.
3).
Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUС(0-24)и Сmах розувастатина соответственно.
Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см.
разделы "Способ применения и дозы" "Особые указания" таблицу 3).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства:совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и АUС розувастатина (см.
раздел "Особые указания").
Основываясь на данныхпоспецифическому взаимодействию не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом возможнофармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил фенофибрат другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатиипри одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см.
раздел "Особые указания").
При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом фибратами никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.)
пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см.
разделы "Противопоказания" "Способ применения и дозы" "Особые указания").
Эзетимиб:одновременное применение препарата Крестор в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением АUС розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см.
таблицу 3).
Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодииамического взаимодействия между препаратом Крестор и эзетимибом.
Антациды:одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов содержащих магния и алюминия гидроксид приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%.
Данный эффект выражен слабее если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина.
Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин:одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению АUС розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%.
Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника вызываемого приёмом эритромицина.
Изоферменты цитохрома Р450:результаты исследований in vivo и in vitroпоказали что розувастатин не является ни ингибиторомни индуктором изоферментов цитохрома Р450.
Кроме того розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов.
Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450.
Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов СУР2С9 и СУРЗА4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов СУР2А6 и СУРЗА4).
Фузидовая кислота:исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось.
Как и при приеме других статинов были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты.
Необходимо пристально наблюдать за пациентами.
При необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.
Взаимодействие с лекарственными средствами которое требует коррекции дозы розувастатина (см.
таблицу 3)
Дозу препарата Крестор следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами увеличивающими экспозицию к розувастатину.
Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Крестор.
Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более начальная доза препарата Крестор должна составлять 5 мг один раз в сутки.
Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Крестор так чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств взаимодействующих с розувастатином.
Например максимальная суточная доза препарата Крестор при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 19 раза) с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 31 раза).
Таблица 3.
Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (АUС данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований
Режим
сопутствующей терапии
Режим приема розувастатина
Изменение АUС
розувастатина
Циклопорин 75- 200 мг 2 раза в сут.
6 мес.
10 мг 1 раз в сут.
10 дней
Увеличение в 71 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сут.
8 дней
10 мг однократно
Увеличение в 31 раза
Симепревир 150 мг 1 раз в сут.
7 дней
10 мг однократно
Увеличение в 28 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут.
17 дней
20 мг 1 раз в сут.
7 дней
Увеличение в 21 раза
Клопидогрел 300 мг(нагрузочная доза) затем 75 мг через 24 ч
20 мг однократно
Увеличение в 2 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сут.
7 дней
80 мг однократно
Увеличение в 19 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сут.
10 дней
10 мг однократно
Увеличение в 16 раза
Дарунавнр 600 мг/ритонавир 100 мг 1 раза в сут.
7 дней
10 мг 1 раз в сут.
7 дней
Увеличение в 15 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сут.
11 дней
10 мг однократно
Увеличение в 14 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза в сут.
Нет данных
Увеличение в 14 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сут.
5 дней
10 мг или 80 мг однократно
Увеличение в 14 раза
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сут.
14 дней
10 мг 1 раз в сутки 14 дней
Увеличение в 12 раза
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут.
8 дней
10 мг однократно
Без изменений
Алеглитазар 03 мг 7 дней
40 мг 7 дней
Без изменений
Силимарин 140 мг 3 раза в сут.
5 дней
10 мг однократно
Без изменений
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сут.
7 дней
10 мг 7 дней
Без изменений
Рифамиин 450 мг 1 раз в сутки 7 дней
20 мг однократно
Без изменений
Кетоконазол 200 мг 2 раза в сут.
7 дней
80 мг однократно
Без изменений
Флуконазол 200 мг 1 раз в сут.
11 дней
80 мг однократно
Без изменений
Эритромицин 500 мг 4 раза в сут.
7 дней
80 мг однократно
Снижение на 28%
Байкалин 50 мг 3 раза в сут.
14 дней
20 мг однократно
Снижение на 47%
Влияние применения розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина К:начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов получающих одновременно антагонисты витамина К (например варфарин) может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО).
Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО.
В таких случаях рекомендуется контроль МНО.
Пероральныеконтрацептивы/гормонозаместителъная терапия:одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает АUС этинилэстрадиола и АUС норгестрела на 26% и 34% соответственно.
Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов.
Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Крестор и гормонозаместительной терапии отсутствуют следовательно нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания.
Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные средства:не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина сдигоксином.

Особые указания:

Почечные эффекты
У пациентов получавших высокие дозы препарата Крестор (в основном 40 мг) наблюдалась канальцевая протеинурия которая в большинстве случаев была транзигорной.
Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек.
У пациентов принимающих препарат в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении препарата Крестор во всех дозах и в особенности при приёме доз препарата превышающих 20 мг сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия миоиатия в редких случаях рабдомиолиз.
Определение креатинфосфокиназы
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК что может привести к неверной интерпретации полученных результатов.
В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше чем верхняя граница нормы) через 5-7 дней следует провести повторное измерение.
Не следует начинать терапию если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
До начала терапии
При назначении препарата Крестор также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см.
раздел "С осторожностью") необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей мышечной слабости или спазмах особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой.
У таких пациентов следует определять активность КФК.
Терапия должна быть прекращена если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Крестор или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.
Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуно- опосредованнойнекротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов в том числе розувастатина.
Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы серологических исследований а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия па скелетную мускулатуру при приеме препарата Крестор и сопутствующей терапии.
Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов принимавших другие ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты включая гемфиброзил циклоспорин никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.)
азольные противогрибковые средства ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики.
Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
Таким образом не рекомендуется одновременное применение препарата Крестор и гемфиброзила.
Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Крестор и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты.
Противопоказан приём препарата Крестор в дозе 40 мг совместно с фибратами (см.
разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другиеформы лекарственного взаимодействия" "Противопоказания").
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Крестор необходим контроль показателей липидного обмена (ири необходимости требуется коррекция дозы).
Печень
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии.
Прием препарата Крестор следует прекратить или уменьшить дозу препарата если активность "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Крестор.
Особые популяции.
Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями полученными среди пациентов - европеоидов (см.
разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика").
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см.
раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия").
Лактоза
Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью непереносимостью галактозы и глюкозо- галактозной мальабсорбцией.
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов особенно в течение длительного времени сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких.
Проявлениями заболевания могут являться одышка непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость снижение массы тела и лихорадка).
При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2-го типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 56 до 69 ммоль/л терапия препаратом Крестор ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.

Влияние на способность управлять трансп.

ср.

и мех.:

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Крестор на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы.
Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые плёночной оболочкой 5 мг.

Упаковка:

По 14 таблеток в блистере из алюминиевого ламината / алюминиевой фольги сформированном из формовочного ламината состоящего из полиамида/мягкой алюминиевой фольги / непластифицированной поливинилхлоридной (ПВХ) пленки запечатанном закалённой алюминиевой фольгой покрытой термолаком; по 2 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
(информация указывается только при упаковке на предприятиях ЗАО "ЗиО-Здоровье" Россия и ООО "АстраЗенека Индастриз" Россия):
По 14 таблеток в блистере из алюминиевого ламината/алюминиевой фольги сформированном из формовочного ламината состоящего из полиамида / мягкой алюминиевой фольги/ непластифицированной поливинилхлоридной (ПВХ) пленки запечатанном закалённой алюминиевой фольгой покрытой термолаком; по 2 или 7 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Условия хранения:

При температуре не выше 30С в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Внешний вид товара может отличаться от фотографий на сайте.

Информация о лекарственных препаратах, размещенная на сайте, предназначена для специалистов, включает материалы из изданий разных лет. Приведенная информация на сайте является обобщающей и представлена для ознакомления, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства. Семейная Аптека предупреждает вас о возможных отрицательные последствиях, которые могут возникнуть в результате неправильного использования представленной на сайте информации и настоятельно рекомендует перед выбором препарата проконсультироваться со специалистом.

С подробной и актуальной инструкцией на лекарственный препарат вы можете ознакомиться на сайте Государственного реестра лекарственных средств www.grls.rosminzdrav.ru.