Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти
белого цвета, с риской на одной стороне. Допускается шероховатость поверхности. На
поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Состав
Действующее вещество: бисопролола фумарат ‒ 2,50 мг, 5,00 мг, 10,00 мг;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, целлюлоза
микрокристаллическая (Тип 101), кросповидон, кремния диоксид коллоидный (аэросил),
магния стеарат.
Показания
- артериальная гипертензия (АГ);
-ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия;
-хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к бисопрололу и/или любому из компонентов препарата;
-острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
-кардиогенный шок;
-атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;
-синдром слабости синусового узла;
-синоатриальная блокада;
-выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин);
-выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.); тяжелые формы бронхиальной астмы;
-выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;
-феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов); метаболический ацидоз;
-детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Побочные действия
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: «очень часто» (≥ 1/10); «часто» (≥ 1/100, < 1/10); «нечасто» (≥ 1/1000, < 1/100); «редко» (≥ 1/10000, < 1/1000); «очень редко» (< 1/10000).
Нарушения психики: нечасто ‒ депрессия, бессонница; редко ‒ галлюцинации, ночные кошмары. Нарушения со стороны нервной системы: часто ‒ головокружение* , головная боль* ; редко ‒ потеря сознания. Нарушения со стороны органа зрения: редко ‒ уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко ‒ конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко – нарушение слуха. Нарушения со стороны сердца: очень часто ‒ брадикардия (у пациентов с ХСН); часто ‒ усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с ХСН); нечасто ‒ нарушение AV-проводимости, брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией), усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией).
Нарушения со стороны сосудов: часто ‒ ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД, особенно у пациентов с ХСН; нечасто ‒ ортостатическая гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто ‒ бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко ‒ аллергический ринит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто ‒ тошнота, рвота, диарея, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко ‒ гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко ‒ реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов и ангионевротический отек; очень редко ‒ алопеция, бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто ‒ мышечная слабость, судороги мышц.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко – эректильная
дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто ‒ астения (у пациентов с
ХСН), повышенная утомляемость*
; нечасто ‒ астения (у пациентов с артериальной
гипертензией или стенокардией).
Лабораторные и инструментальные данные: редко ‒ повышение концентрации
триглицеридов и активности «печеночных» трансаминаз в крови
(аспартатаминотрансфераза (ACT), аланинаминотрансфераза (АЛТ)).
*У пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией особенно часто данные симптомы появляются в начале
курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала
лечения.
Важно сообщать о развитии нежелательных реакций с целью обеспечения непрерывного
мониторинга отношения пользы и риска лекарственного препарата. Если любые из
указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые
другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Медицинские работники сообщают о нежелательных реакциях лекарственного
препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.
Способ применения
Внутрь.
Таблетки следует принимать утром, запивая небольшим количеством воды, независимо от
времени приема пищи. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок
Передозировка
Симптомы: выраженная брадикардия, AV-блокада, выраженное снижение АД, острая
сердечная недостаточность, гипогликемия, бронхоспазм.
Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует
среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой
чувствительностью.
Лечение: прежде всего, необходимо прекратить прием препарата и начать
поддерживающую симптоматическую терапию. При выраженной брадикардии ‒
внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно
ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может
потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.
Фармакотерапевтическая группа
бета1-адреноблокатор селективный
Фармакодинамика
Селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности,
не обладает мембраностабилизирующим действием. Он обладает лишь незначительным
сродством к бета2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов,
а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма.
Следовательно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных
путей и метаболические процессы, в которые вовлечены бета2-адренорецепторы.
Избирательное действие препарата на бета1-адренорецепторы сохраняется и за пределами
терапевтического диапазона.
Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием.
Максимальный эффект препарата достигается через 3-4 часа после приема внутрь.
Даже при назначении бисопролола 1 раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется
в течение 24 часов благодаря 10-12 часовому периоду полувыведения из плазмы крови.
Как правило, максимальное снижение артериального давления (АД) достигается
через 2 недели после начала лечения.
Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы (САС), блокируя
бета1-адренорецепторы сердца. При однократном приеме внутрь у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) без
признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол урежает частоту
сердечных сокращений (ЧСС), уменьшает ударный объем сердца и, как следствие уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной
терапии изначально повышенное общее периферическое сосудистое сопротивление
(ОПСС) снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как
один из компонентов гипотензивного действия бета-адреноблокаторов.
Фармакокинетика
Всасывание
Бисопролол почти полностью (> 90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Его биодоступность вследствие незначительного метаболизма «при первичном
прохождении» через печень (приблизительно 10 %) составляет около 90 % после приема
внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную
кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в
диапазоне доз от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается
через 2-3 часа.
Распределение
Бисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составляет
3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 30 %.
Метаболизм
Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации.
Все метаболиты обладают полярностью (водорастворимы) и выводятся почками.
Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют
фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов
с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется
в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95 %), а изофермент
CYP2D6 играет лишь незначительную роль.
Выведение
Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением его почками в
неизмененном виде (около 50 %) и метаболизмом в печени (около 50 %) до метаболитов,
которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/ч. Период
полувыведения (Т1/2) составляет 10-12 часов.
Отсутствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с ХСН и
одновременным нарушением функции печени или почек.
Лекарственное взаимодействие
Нерекомендуемые комбинации
Лечение хронической сердечной недостаточности
Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин,
фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом
могут снижать AV-проводимость и сократительную способность сердца.
Все показания к примению препарата Бисопролол Реневал
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и в меньшей
степени дилтиазема, при одновременном применении с бисопрололом могут приводить
к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV-проводимости.
В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим
бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии
и AV-блокаде.
Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа,
моксонидин, рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного
выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического
тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск
развития «рикошетной» артериальной гипертензии. Финголимод может усилить отрицательный хронотропный эффект бета-адреноблокаторов
и привести к выраженной брадикардии. Одновременное применение финголимода и метопролола не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения
финголимода и препарата Бисопролол Реневал требуется тщательное наблюдение за
состоянием пациента. Рекомендуется начинать комбинированную терапию в условиях
стационара и осуществлять соответствующий мониторинг (показан длительный контроль
частоты сердечных сокращений, по меньшей мере, до утра следующего дня после первого
одновременного приема финголимода и препарата Бисопролол Реневал).
Комбинации, требующие особой осторожности
Лечение артериальной гипертензии и стенокардии
Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин,
фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом
могут снижать AV-проводимость и сократительную способность миокарда.
Все показания к примению препарата Бисопролол Реневал
БМКК производные дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин)
при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития
артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего
ухудшения сократительной функции сердца.
Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение
AV-проводимости.
Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для
лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД,
урежение ЧСС).
Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать
нарушение AV-проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.
Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема
внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии ‒ в частности тахикардия, могут
маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при
применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Средства для проведения общей анестезии могут увеличивать риск кардиодепрессивного
действия, приводя к артериальной гипотензии (смотри раздел «Особые указания»).
Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить
к увеличению времени проведения импульса, и таким образом, к развитию брадикардии. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать гипотензивный
эффект бисопролола.
Одновременное применение препарата Бисопролол Реневал с бета-адреномиметиками
(например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих
препаратов. Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и
альфа- адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать
вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием альфаадренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны
при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Антигипертензивные средства, также как и другие средства с возможным
антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты,
барбитураты, фенотиазины), могут усиливать гипотензивный эффект бисопролола.
Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск
развития брадикардии.
Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать
гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также
может привести к развитию гипертонического криза.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Алкалоиды спорыньи
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений
периферического кровообращения. Эрготамин повышает риск развития нарушения
периферического кровообращения.
Фармакокинетические взаимодействия
В фармакокинетических исследованиях не выявлены взаимодействия бисопролола с
тиазидными диуретиками, такими как гидрохлортиазид и циметидин. Бисопролол не
оказывал эффекта на фармакокинетику теофиллина. Рифампин увеличивает
метаболический клиренс и укорачивает период полувыведения бисопролола, однако
коррекции дозы препарата не требуется. Бисопролол не влияет на протромбиновое время
у пациентов, получающих стабильную дозу варфарина.
Особые условия
Прекращение терапии и «синдром «отмены» Не следует резко прерывать лечение бисопрололом или менять рекомендованную дозу без
предварительной консультации с врачом, так как это может привести к временному
ухудшению деятельности сердца.
Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС (отмечалось
утяжеление приступов стенокардии, развитие инфаркта миокарда и возникновение
желудочковых аритмий у пациентов с ИБС при внезапном прекращении приема бетаадреноблокаторов). Если прекращение лечения необходимо, то дозу следует снижать
постепенно. В случае значительного утяжеления стенокардии или развития острого
коронарного синдрома следует временно возобновить прием бисопролола.
Порядок отпуска
Отпускают по рецепту.
Условия хранения
В оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка в пачке) при температуре не
выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.