Действующее вещество:
Алоглиптин+Метформин
Випдомет - инструкция по применению.
Торговое наименование препарата:
Випдомет
Международное непатентованное наименование:
алоглиптин + метформин
Лекарственная форма:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав:
1 таблетка 12.5 мг + 500 мг содержитактивные вещества: алоглиптина бензоат 17 мг (в пересчете на алоглиптин 12,5 мг), метформина гидрохлорид 500 мг.
вспомогательные вещества:Ядро: маннитол 70 мг, целлюлоза микрокристаллическая 53,9 мг, повидон К30 33 мг, кросповидон 35,9 мг, магния стеарат 2.2 мг.
Пленочная оболочка: гинромеллоза 2910 14 мг, тальк 2,05 мг, титана диоксид 1,93 мг, краситель железа оксид желтый 0,02 мг.
1 таблетка 12.5 мг + 1000 мг содержит активные вещества: алоглиптина бензоат 17 мг (в пересчете па алоглиптин 12,5 мг), метформина гидрохлорид 1000 мг.
вспомогательные вещества:Ядро: маннитол 70 мг, целлюлоза микрокристаллическая 96 мг, повидон К30 61 мг, кросповидон 66 мг, магния стеарат 4 мг.
Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910 28мг, тальк 4,1 мг, титана диоксид 3,86 мг, краситель железа оксид желтый 0,04 мг.
Описание:
Дозировка 12,5 мг + 500мгСветло-желтые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой 12.5/500 на одной стороне и гравировкой 322М на другойДозировка 12,5 мг + 1000 мгСветло-желтые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой 12.5/1000 на одной стороне и гравировкой 322М на другой.
Фармакотерапевтическая группа:
Гипогликемическое средство для перорального применения комбинированное (дипептидилпептидазы-4 ингибитор + бигуанид).
Код АТХ:
AI0BD13
Фармакологические свойства
ФармакодинамикаПрепарат Випдомет представляет собой комбинацию двух гипогликемических средств с взаимодополняющими и разными механизмами действия, предназначенную для улучшения контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: алоглиптина, ингибитора фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), и метформина, представителя класса бигуанидов.
АлоглиптинАлоглиптин является сильнодействующим и высокоселективным ингибитором ДПП-4.
Его избирательность в отношении ДПП-4 более чем в 10 000 раз превосходит его действие в отношении других родственных ферментов, включая ДПП-8 и ДПП-9.
ДПП-4 является основным ферментом, участвующим в быстром разрушении гормонов семейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП).
Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике, их концентрация повышается в ответ на прием пищи ГПП-1 и ГИП увеличивают синтез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы.
ГПП-1 также ингибирует секрецию глюкагона и уменьшает продукцию глюкозы печенью.
Поэтому, повышая концентрацию инкретинов, алоглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и уменьшает секрецию глюкагона при повышенной концентрации глюкозы в крови.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению концентрации гликозилированного гемоглобина (HЬА1С) и уменьшению концентрации глюкозы в плазме крови как на го так, так и постпрандиально.
МетформинМетформин - бигуанид с гипогликемическим действием, снижающий как базальное, так и постпрандиальное содержание глюкозы в плазме крови.
Не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии.
Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками.
Снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза.
Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует синтез внутриклеточного гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу.
Увеличивает транспортную емкость специфических типов мембранных переносчиков глюкозы (ГЛЮТ-1 и ГЛЮТ-4).
Метформин оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
ФармакокинетикаАлоглиптинФармакокинетика алоглиптина схожа у здоровых лиц и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
BсасываниеАбсолютная биодоступность алоглиптина составляет приблизительно 100 %.
У здоровых лиц после однократного перорального приема до 800 мг алоглиптина отмечалась быстрая абсорбция препарата с временем достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) алоглиптина в интервале от 1 до 2 ч с момента приема.
Ни у здоровых добровольцев ни у пациентов с сахарным диабетом 2 типа не наблюдалось клинически значимой кумуляции алоглиптина после многократного приема.
Площадь под кривой концентрация-время (AUC) алоглиптина пропорционально увеличивается при однократном приеме в терапевтическом диапазоне доз от 6,25 мг до 100 мг.
Коэффициент межиндивидуальной вариабельности AUC алоглиптина у пациентов небольшой (17 %).
AUC (О-int) алоглиптина после однократного приема была схожа сAUC (0-24) после приема такой же дозы один раз в сутки в течение 6 дней.
Это указывает на отсутствие временной зависимости в кинетике алоглиптина после многократного приема.
РаспределениеПосле однократного внутривенного введения алоглиптина в дозе 12,5 мг у здоровых добровольцев объем распределения в терминальной фазе составлял 417 л, что указывает на то, что алоглиптин хорошо распределяется в тканях.
Связь с белками плазмы составляет примерно 20-30 %.
МетаболизмАлоглиптин не подвергается интенсивному метаболизму, от 60 до 70 % алоглиптина выводится в неизмененном виде почками.
После введения 14С-меченного алоглиптина внутрь были определены два основных метаболита: N-деметилированный алоглиптин, M l ([1 % исходного вещества), и N-ацетилированный алоглиптин, M-II ([6 % исходного вещества).
М-1 является активным метаболитом и высокоселективным ингибитором ДПП-4, схожим по действию с алоглиптином; M-II не проявляет ингибирующую активность по отношению к ДПП-4 или другим ДПП-ферментам.
В исследованиях in vitro было выявлено, что CYP2D6 и CYP3A4 участвуют в ограниченном метаболизме алоглиптина.
Также исследования in vitro показывают, что алоглиптин не индуцирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 и не ингибирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2CIQ, CYP2D6 или CYP3M в концентрациях, достигаемых при рекомендуемой дозе 25 мг алоглиптина.
В условиях in viiro алоглиптин может в небольшой степени индуцировать CYP3A4, однако в условиях in vivo алоглиптин не индуцирует CYP3A4.
Исследования in vitro показывают, что алоглиптин не ингибирует почечные транспортеры органических анионов человека первого (OAT1) и третьего (OAT3) типов, а также почечные транспортеры органических катионов человека 2 типа (OCT2).
Алоглиптин существует преимущественно в виде (R)-энантиомера (]99 %).
В условиях in vivo он или в небольших количествах, или вообще не подвергается хиральному преобразованию в (S)-энангиомер.
(S)-энантиомер не обнаруживается при приеме алоглиптина в терапевтических дозах.
ВыведениеПосле перорального приема МС - меченного алоглиптина 76 % общей радиоактивности было выведено почками и 13 % - через кишечник.
Средний почечный клиренс алоглиптина (170 мл/мин) был больше, чем средняя скорость клубочковой фильтрации (около 120 мл/мим), что позволяет предположить, что алоглиптин частично выводится за счет активной почечной экскреции.
Средний терминальный период полувыведения алоглиптина (T?)
составляет приблизительно 21 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пациенты с почечной недостаточностьюИсследование алоглиптина в дозе 50 мг в сутки было проведено у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности.
Включенные в исследование пациенты в соответствии с формулой Кокрофта-Голта были разделены на 4 группы: пациенты с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин), средней степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин) и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), а также с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе.
AUC алоглиптина у пациентов с легкой почечной недостаточностью увеличивалась приблизительно в 1,7 раз по сравнению с контрольной группой.
Тем не менее данное увеличение AUC находилось в пределах допустимого отклонения для контрольной группы, поэтому коррекция дозы препарата у таких пациентов не требуется (см.
раздел Способ применения и дозы).
Увеличение AUC алоглиптина приблизительно в два раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести приблизительно четырехкратное увеличение АРс отмечалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности по сравнению с контрольной группой.
Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности проводили гемодиализ сразу же после приема алоглиптина.
Около 7 % дозы удалялось из организма в течение трехчасового сеанса диализа.
Другие группы пациентовВозраст (65-81 лет), пол, раса, масса тела пациентов не оказывали клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры алоглиптина.
Коррекции дозы алоглиптина не требуется (см.
раздел Способ применения и дозы).
Фармакокинетика у детей до 18 лет не исследовалась (см.
раздел Способ применения и дозы).
МетформинВсасываниеТСmах после перорального приема метформина составляет около 2,5 ч.
Абсолютная биодостуиность метформина гидрохлорида составляет от 50 до 60 % у здоровых добровольцев.
После приема внутрь 20-30 % неабсорбированной фракции метформина выводится через кишечник.
Всасывание метфирмина является насыщаемым и неполным.
Предполагается, что фармакокинетика всасывания метформина не является линейной.
При применении метформина в рекомендованных дозах и режиме равновесные плазменные концентрации (обычно РаспределениеСвязь с белками плазмы незначительна.
Метформин распределяется в эритроцитах.
Среднее значение максимальной концентрации (Сmах) в крови ниже Сmах в плазме, и достигается примерно через такое же время.
Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.
МетаболизмМетаболитов у человека не обнаруженоВыведениеМетформин выводится из организма в неизмененном виде почками.
Почечный клиренс метформина составляет ]400 мл/мин, что указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
После перорального приема Т?
составляет около 6.5 ч.
При нарушенной функции почек клиренс метформина снижается пропорционально клиренсу креатинина, увеличивается Т?,
что может приводить к увеличению концентрации метформина в плазме.
Показания к применению
Сахарный диабет 2 типа (СД2) у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет и старше для улучшения гликемического контроля в дополнение к диетотерапии и физическим нагрузкам:МонотерапияУ пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии на фоне монотерапии метформином, или в качестве замещения у тех, кто уже получает комбинированное лечение метформином и алоглиптином в виде монопрепаратов.
Комбинированная терапияВ комбинации с пиоглитазоном (тройная комбинация: метформин + алоглиптин пиоглитазон), когда терапия метформином и пиоглитазоном не приводит к адекватному контролю гликемии.
В комбинации с инсулином (тройная комбинация: метформин + алоглиптин + инсулин), когда терапия инсулином и метформином не приводит к адекватному контролю гликемии.
Противопоказания
повышенная чувствительность к алоглиптину, или метформину, или к любому вспомогательному веществу, или серьезные реакции гиперчувствительности к любому ДПП-4 ингибитору в анамнезе, в том числе анафилактические реакции, анафилактический шок и ангионевротический отек;
сахарный диабет 1 типа;
диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
почечная недостаточность средней или тяжелой степени (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек:
дегидратация (повторная рвота, диарея);
лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания;
состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхо-легочные заболевания);
клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний/состояний, которые могут приводить к тканевой гипоксии (в том числе острая и хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
печеночная недостаточность, нарушение функции печени;
острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм;
лактоацидоз (в том числе и в анамнезе);
соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);
применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащего контрастного вещества (см.
раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами);
обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см.
раздел Особые указания);
беременность и период грудного вскармливания;
возраст пациента до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности;
совместное применение с производными сульфонилмочевины в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасное: и (см.
раздел Особые указания).
С осторожностью
у пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза (см.
раздел Особые указания);
применение препарата Випдомет в комбинации с пиоглитазоном (см.
раздел Особые указания);
у пациентов с панкреатитом в анамнезе.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
БеременностьДанные о безопасности применения препарата Випдомет у беременных женщин отсутствуют.
Исследования на беременных крысах показали токсичность комбинированной терапии алоглиптином и метформином на репродуктивную систему при введении доз примерно в 5-20 раз превосходящих рекомендованные дозы для человека (для метформина и алоглиптина соответственно).
Применение препарата Випдомет во время беременности противопоказано.
АлоглиптинДанные о безопасности применения алоглиптина у беременных женщин отсутствуют.
Исследования на животных не показали прямого или непрямого негативного воздействия алоглиптина на репродуктивную систему.
МетформинОграниченное количество данных свидетельствует о том, что прием метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей.
Исследования на животных не показали прямого или непрямого негативного воздействия метформина в клинически значимых дозах на репродуктивную систему.
Период грудного вскармливанияОтсутствуют данные о проникновении в грудное молоко у животных алоглиптина и метформина при комбинированной терапии.
При монотерапии алоглиптином или метформином исследования на животных показали, что алоглиптин и метформин проникают в молоко кормящих крыс.
Нет данных по проникновению алоглиптина в грудное молоко человека.
Метформин проникает в грудное молоко у людей в небольших количествах, поэтому нельзя исключить риск возникновения побочных эффектов у грудных детей.
В связи с этим применение препарата в период грудною вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь.
Препарат Випдомет следует принимать по 1 таблетке 2 раза в сутки одновременно с приемом пищи с целью уменьшения нежелательных воздействий со стороны желудочно-кишечного тракта.
Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.
В случае если пациент пропустил прием препарата Випдомет , он должен принять его сразу после того, как вспомнит о пропущенном приеме препарата.
Не следует принимать двойную дозу препарата Випдомет одновременно, в данном случае прием дозы следует пропустить.
Доза препарата Випдомет должна подбираться индивидуально.
Для пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии при монотерапии метформином: рекомендуемая доза препарата Випдомет составляет I таблетка 12,5 мг + 500 мг или 12,5 мг + 1000 мг 2 раза в сутки в зависимости от уже принимаемой дозы метформина, что соответствует 25 мг алоглиптина и 1000 мг или 2000 мг метформина в сутки.
Для пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии при комбинированно терапии метформином и пиоглитазоном в максимально переносимой дозе: препарат Випдомет назначают в дополнение к пиоглитазону, при этом принимаемая доза пиоглитазона должна быть сохранена.
Рекомендуемая доза препарата Випдомет составляет 1 таблетка 12,5 мг + 500 мг или 12,5 мг + 1000 мг 2 раза в сутки в зависимости от уже принимаемой дозы метформина, что соответствует 25 мг алоглиптина и 1000 мг или 2000 мг метформина в сутки.
При проведении данной терапии следует соблюдать осторожность в связи с риском развития гипогликемии.
В случае развития гипогликемии возможно рассмотрение снижения применяемых доз метформина или пиоглитазона.
В качестве замещения у пациентов принимающих алоглиптин и метформин в виде монопрепаратов (в качестве комбинации алоглиптина и метформина или как часть комбинации с инсулином - алоглиптин, метформин и инсулин): суточная доза алоглиптина и метформина в составе препарата Випдомет должна соответствовать суточным дозам алоглиптина и метформина.
принимаемым ранее.
Разовая доза алоглиптина в составе препарата Випдомет должна быть снижена в 2 раза (12,5 мг), поскольку таблетка принимается 2 раза в сутки, при этом разовая доза метформина должна оставаться неизменной (500 мг или 1000 мг).
Для пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии на фоне терапии комбинацией метформина в максимально переносимой дозе и инсулина: доза препарата Випдомет должна обеспечивать прием алоглиптина в дозе 12,5 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза алоглиптина 25 мг) и прием метформина в ранее принимаемой дозе.
Во избежание риска развития гипогликемии возможно снижение дозы инсулина Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Випдомет составляет 2 таблетки (25 мг алоглиптина).
Отдельные группы пациентов
Пожилые пациенты (в возрасте ]65 лет)Не требуется коррекции дозы препарата Випдомет у пациентов в возрасте 65 лет.
Следует проявлять осторожность при подборе доз алоглиптина ввиду возможного нарушения функции почек у данной группы пациентов.
Применение у детей и подростковДанные по эффективности и безопасности применения препарата у пациентов возраста менее 18 лет отсутствуют.
Пациенты с почечной недостаточностьюУ пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина ]60 мл/мин) не требуется коррекции дозы препарата Випдомет (см.
раздел Фармакокинетика),Поскольку препарат Випдомет содержит метформин, препарат не должен применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести или тяжелой почечной недостаточностью, а также с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, нуждающихся в диализе (клиренс креатинина [ 60 мл/мин) (см.
разделы Противопоказания, Особые указания и Фармакокинетика).
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом Випдомет и периодически в процессе лечения (см.
раздел Особые указания).
Пациенты с печеночной недостаточностьюПрепарат Випдомет не должен применяться у пациентов с печеночной недостаточностью (см.
разделы Противопоказания и Фармакокинегика).
Побочное действие
Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом:Очень часто: ]1/10Часто: ]1/100, Нечасто: ]1/1000, Редко: ]1/10 000, [1/1000Очень редко: [1/10 000Частота не установлена (отмечены в пост-маркетинговый период).
Инфекционные и паразитарные заболевания:Часто: инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит.
Нарушения со стороны нервной системы:Часто: головная боль, нарушение вкуса - металлический привкус во рту (для метформина).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто (для метформина): боль в животе, диарея, потеря аппетита, тошнота, рвота.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта наиболее часто возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят.
Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать препарат 2 раза в сутки во время или после приема пищи.
Часто: боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастроэнтерит, диарея, рвота, гастрит.
Частота не установлена (для алоглиптина): острый панкреатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:Часто: зуд, сыпь.
Очень часто (для метформина): эритема (покраснение кожи), зуд.
крапивница.
Частота не установлена (для алоглиптина): эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, ангионеврогический отек, крапивница.
Нарушения со стороны иммунной системы:Частота не установлена (для алоглиптина): реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:Очень редко (для метформина): нарушение показателей функции печени и гепатит.
Частота не установлена (для алоглиптина): нарушение функции печени, в том числе печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:Очень редко (для метформина): лактоцидоз, дефицит витамина В12.
При длительном приеме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина В12- При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.
Передозировка
Данные по передозировке комбинированного препарата Випдомет отсутствуют.
Алоглиптин
Максимальная доза алоглиптина, применяемая в клинических исследованиях, составляла 800 мг/суг у здоровых добровольцев и 400 мг/сут у пациентов с СД?
в течение 14 дней.
Это в 32 и 16 раз соответственно превышает рекомендуемую суточную дозу 25 мг алоглиптина.
Какие-либо серьезные нежелательные явления при приеме препарата в этих дозах отсутствовали.
При передозировке может быть рекомендовано промывание желудка и симптоматическое лечение.
Алоглиптин слабо диализируется.
В клинических исследованиях только 7 % дозы удалялось из организма в течение трехчасового сеанса гемодиализа.
Данных об эффективности перитонеального диализа алоглиптина нет.
МетформинЗначительная передозировка или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза.
В случае появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концетрацию лактата, уточнить диагноз.
Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ.
В случае передозировки препарата Випдомет в дополнение к перечисленным выше методам терапии проводят симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Алоглиптин и метформинОдновременный прием алоглиптина (по 100 мг 1 раз в сутки) и метформина гидрохлорида (по 1000 мг 2 раза в сутки) в течение 6 дней у здоровых добровольцев не сопровождался клинически значимыми изменениями фармакокинетических параметров алоглиптина или метформина.
Исследований фармакокинетического взаимодействия препарата Випдомет с другими лекарственными средствами не проводили, далее приводятся данные по взаимодействию, имеющиеся для каждого из действующих веществ препарата в отдельности.
Влияние других лекарственных препаратов на алоглиптинАлоглиптин и основном выводится в неизмененном виде почками и лишь в незначительной степени метаболизируется ферментной системой цитохрома Р450 (CYP).
Поэтому взаимодействия с ингибиторами CYP не наблюдалось и не ожидается.
В клинических исследованиях по взаимодействию с другими лекарственными средствами на фармакокинетические параметры алоглиптина не оказывали клинически значимого влияния следующие препараты: гемфиброзил (ингибитор CYP2C8/9), флуконазол (ингибитор CYP2C9), кетоконазол (ингибитор CYP3A4), циклоспорин (ингибитор р-гликопротеина), воглибоза (ингибитор ?-
гликозидазы), дигоксин, метформин, циметидин, пиоглитазон и аторвастатин.
Влияние алоглиптина на другие лекарственные препаратыВ исследованиях in vitro показано, что алоглиптин не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP 450 в концентрациях, достигаемых при применении алоглиптина в рекомендуемой дозе 25 мг.
Взаимодействия с субстратами изоформам CYP 450 не наблюдалось и не ожидается.
В исследованиях in vitro выявлено, что алоглиптин не является ни субстратом, ни ингибитором ОАТ1, ОАТЗ или ОСТ2.
Кроме того, данные клинических исследований не показывают взаимодействия с ингибиторами или субстратами р-гликопротеина.
В клинических исследованиях по взаимодействию с другими лекарственными средствами алоглиптин не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: кофеина.
(R)- и (S)-варфарина, пиоглитазона, глибенкламида, толбутамида, декстрометорфана, аторвастатина, мидазолама, пероральных контрацептивов (норэтиндрона и этинилэстрадиола), дигоксина, фексофенадина, метформина или циметидина.
Основываясь на этих данных, алоглиптин не ингибирует изоферменты системы цитохрома CYPIA2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, р-гликопротеин и ОСТ2.
Алоглиптин не оказывал воздействия на протромбиновый индекс или Международное нормализованное отношение (MHO) у здоровых добровольцев при одновременном приеме с варфарином.
Комбинация алоглиптина с другими гипогликемическими препаратамиПрием алоглиптина в комбинации с метформином, или пиоглитазоном (тиазолидиндион), или ингибитором ?-
гликозидазы, или глибенкламидом (производное сульфонилмочевины) не показал клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
МетформинПротивопоказанные комбинацииЙодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза.
Прием препарата Випдомет необходимо прекратить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и возобновлять не ранее 48 ч после при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.
Нерекомендуемые комбинацииАлкоголь: при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае:
недостаточного питания (голодания), соблюдения низкокалорийной диеты;
печеночной недостаточности.
Следует избегать употребления алкоголя и приема лекарственных средств, содержащих этанол.
Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин.
морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин, циметидин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Сmах.
Рекомендуется тщательно контролировать гликемию и корректировать дозу препарата Випдомет и катионных препаратов, выделяемых путем канальцевой секреции, в соответствии с рекомендуемым способом применения, в случае их одновременного применения.
Комбинации, требующие осторожности
Лекарственные средства с непрямым гипергликемическим действием, например глюкокортикостероиды (ГКС системного и местного действия) и тетракозактид, бета2-адреномиметики, даназол, хлортромазин при приеме в больших дозах (100 мг в сутки) и диуретики: может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения.
При необходимости доза препарата Випдомет может быть скорректирована в процессе лечения и после ею прекращения, исходя из уровня гликемии.
Гипотензивные лекарственные средства класса ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) могут снижать концентрацию глюкозы в крови.
При необходимости следует скорректировать дозу препарата ВипдометДиуретики: одновременный прием петлевых диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности.
Не следует назначав препарат Випдомет, если клиренс креатинина ниже 60 мл/мин.
При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.
Нифедипин повышает абсорбцию и Сmах метформина.
Особые указания
Лактоацидоз является редким, по серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина.
Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с тяжелой почечной недостаточностью.
Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией.
Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.
Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами и/или болью в животе и/или выраженной астениейЛактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой и гипотермией с последующей комой.
Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (менее 7,25), концентрация лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват.
При подозрении на лактоацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу (см.
раздел Передозировка).
Функция почек
Алоглиптин и метформин преимущественно выводятся почками.
Риск лактоацидоза, связанного с приемом метформина, повышается по мере увеличения степени нарушения функции почек, поэтому перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять клиренс креатинина: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина па нижней границе нормы.
Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов при одновременном применении гипотеизивных препаратов, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратовПеченочная недостаточностьНет клинических данных о применении препарата Випдомет у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов но шкале Чайлд-Пью).
Применение препарата у таких групп пациентов не рекомендуется.
Хирургические операцииПрименение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальнойПрименение с другими гипогликемическими лекарственными средствамиПрепарат Випдомет не рекомендуется применять в сочетании с производными сульфонилмочевины, поскольку безопасность и эффективность не исследовались.
С целью уменьшения риска развития гипогликемии рекомендуется снижение дозы инсулина и пиоглитазона при одновременном применении с препаратом Випдомет (см.
раздел Способ применения и дозы).
Изменение клинического статуса пациента с адекватно контролируемым ранее СД2 При проявлении лабораторных отклонений или клинических симптомов заболевания у пациентов с прежде адекватно контролируемым СД2 на фоне лечения препаратомВипдомет , у пациентов следует незамедлительно исключить в первую очередь кетоацидоз или лактоацидоз по результатам анализа крови на электролиты и кетоны, плазменную концентрацию глюкозы, а также ph крови, концентрации лактата и пирувата, а также плазменную концентрацию метформина.
При развитии ацидоза любой этиологии дальнейший прием препарата Випдомет отменяют и предпринимают меры по коррекции ацидоза.
Острый панкреатитВ обобщенном анализе 13 клинических исследований применения алоглиптина в дозе 25 мг/сут, 12,5 мг/сут, препарата сравнения и плацебо частота развития острого панкреатита составила 2, 1, I или 0 случаев на 1000 пациенто-лет в каждой группе соответственно.
В исследовании сердечно-сосудистых исходов частота выявления острого панкреатита у пациентов, проходивших лечение алоглиптином или плацебо, составила 3 и 2 случая на 1000 пациенто-лет соответственно.
Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: стойкая, сильная боль в животе, которая может иррадиировать в спину.
При подозрении на развитие острого панкреатита прием препарата Випдомет прекращают; при подтверждении развития острого панкреатита прием препарата не возобновляют.
Нет данных о том, существует ли повышенный риск развития панкреатита на фоне приема препарата алоглиптина у пациентов с панкреатитом в анамнезе.
Поэтому пациентам с панкреатитом в анамнезе следует соблюдать осторожность.
Влияние на функцию печениБыли получены пост маркетинговые сообщения о нарушениях функции печени, включая печеночную недостаточность при приеме алоглиптина.
Их связь с применением препарата не была установлена.
Однако пациентов необходимо тщательно обследовать на наличие возможных отклонений функциональных проб печени.
Если обнаружены отклонения в функциональных пробах печени и альтернативная этиология их возникновения не установлена, следует рассмотреть прекращение лечения препаратом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Препарат Випдомет не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Тем не менее необходимо учитывать риск развития гипогликемии при применении препарата в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (инсулином или пиоглитазоном) и соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12,5 мг + 500 мг, 12,5 мг + 1000 мг.
По 7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в Ал/Ал блистер, по 2, 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Внешний вид товара может отличаться от фотографий на сайте.
Информация о лекарственных препаратах, размещенная на сайте, предназначена для специалистов, включает материалы из изданий разных лет.
Приведенная информация на сайте является обобщающей и представлена для ознакомления, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
Семейная Аптека предупреждает вас о возможных отрицательные последствиях, которые могут возникнуть в результате неправильного использования представленной на сайте информации и настоятельно рекомендует перед выбором препарата проконсультироваться со специалистом.
С подробной и актуальной инструкцией на лекарственный препарат вы можете ознакомиться на сайте Государственного реестра лекарственных средств
www.grls.rosminzdrav.ru.
Личный кабинет:
Акции
Лекарственные препараты
Бад и лечебная косметика
Для мамы и малыша
Гигиена и косметика
Продукты для здорового питания
